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展望丨夯實基礎,才能飛得更高 ----細胞治療行業2016年度回顧

剛剛過去的2016年,是細胞治療行業不平凡的一年,如同2015年的中國A股市場,大開大合、一波三折。2016年4月底的“魏則西事件”是國內細胞治療産業的分水嶺。在此之前,國內細胞免疫治療開展得如火如荼,風生水起:DC-CIK細胞免疫治療技術在國內遍地開花,上千家醫院(包括衆多知名三甲醫院)開展該治療項目,多個省市將其納入醫保目錄,每年收治數以萬計的患者;代表細胞免疫治療新興方向的CAR-T細胞/TCR-T細胞治療方興未艾,其中CAR-T細胞治療的臨床試驗申請數量一度跻身全球第二名,僅落後于美國,把傳統強國歐洲、日本遠遠甩在身後。然而,受“魏則西事件”的不良影響,5月4日國家衛計委緊急叫停國內所有細胞免疫治療的臨床應用,就像證券市場突發的黑天鵝事件,一時間促使異常火熱的細胞免疫治療行業跌入冰點。


與國內情況類似,國際方面,2016年度細胞免疫治療同樣曆經坎坷。作爲CAR-T細胞治療行業的領頭羊之一,JunoTherapeutics公司的CAR-T項目JCAR015的II期臨床試驗導致3名患者因腦水腫死亡,于2016年7月8日被FDA緊急叫停,當天Juno的股價重度下挫26.7%。然而,經過短暫的調查,2016年07月13日,FDA重啓了JCAR015的臨床試驗,受此消息影響,Juno公司股價大漲28%。不過,2016年11月23日,臨床試驗再次導致患者死亡,Juno主動暫停JCAR015的臨床試驗。12月,被CAR-T臨床試驗引發兩次死亡事件困擾的Juno終于迎來了曙光,其與合作夥伴Celgene公司共同宣布,公司旗艦産品JCAR017獲得了FDA的突破性藥物資格認證,用于難治、複發性的晚期非費霍奇金淋巴瘤,包括彌漫大B淋巴瘤、原發性縱隔B細胞淋巴瘤以及其他類型淋巴瘤的臨床治療。另一個行業巨頭Novartis公司同樣不平靜,2016年9月,由于CAR-T在全球的布局遇挫以及未知因素,Novartis宣布解散其細胞與基因治療研究部門400多人,並入腫瘤業務部門。盡管Novartis方面宣稱此次調整只是一個內部組織設計的自然演變過程,但仍然引發業界不小的震動。

不過值得慶賀的是,2016年12月初召開的第58屆美國血液學會上,Novartis和CAR-T行業的另一先行者Kite制藥公司公布了CAR-T細胞免疫治療的臨床進展和數據,明顯優于其他傳統的療法,一掃CAR-T細胞免疫治療領域的陰霾。Kite公司更是宣布他們已經率先向FDA遞交了CAR-T細胞免疫治療領域的第一個生物制品許可申請,並在2017年第一季度完成全部材料的遞交。Novartis公司也宣布他們計劃在明年年初向FDA提交CTL019生物制品許可申請。所以,如果一切進展順利,在2017年我們至少會見證一個CAR-T細胞免疫療法經過FDA批准正式進入臨床應用。與美國相比,歐洲的步伐邁得更快,2016年6月1日,歐盟委員會(EC)批准了英國制藥巨頭GSK的轉基因細胞療法Strimvelis用于腺苷脫氨酶(ADA)缺乏性重度聯合免疫缺陷症(ADA-SCID)兒科患者的臨床應用,GSK方面承諾無效退款。

由上可見,歐美發達國家對存在一定安全性風險的細胞治療藥物可謂倍加呵護,背後的原因是這些療法所呈現的革命性的潛力。例如,針對CD19的CAR-T細胞治療,對複發、難治性B細胞白血病的完全緩解率可以達到94%。只需給藥一次,所有危及生命的兒科ADA-SCID患者接受Strimvelis治療後3年的存活率達100%。那麽,再次套用證券市場的術語,國內細胞治療行業會否經曆“斷崖式下跌”從此一蹶不振,或者樂觀的實現“V”形反彈甚至反轉?

2016年12月中旬,國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心對外發布了關于《細胞制品研究與評價技術指導原則》(征求意見稿)的通知,或許可以給出些許啓示。盡管這份征求意見稿中的一些條款仍有待補充與修正,但此次征求意見稿的發布表明了監管層的政策導向與決心,意味著國家將提高細胞治療産業的門檻和監管力度,國內細胞免疫治療行業將迎來一次大洗牌,讓缺乏核心技術、不符合水准的企業自行淘汰,而那些原來一直致力于細胞治療研發、技術儲備雄厚的企業將迎來重大發展機遇。所以,不要再期待細胞治療行業的整體“V”形反彈甚至反轉重啓牛市了,一個無序發展的市場再火熱,注定無法走得長遠;只有通過産業升級,少數技術過硬、産品經得起市場考驗的企業,才能迎來“U”型演變的結構性牛市。

從小分子化合物到生物大分子制品,再到“活細胞”藥物,醫藥生物領域迎來其第三大支柱,盡管結構漸趨複雜,體內不確定逐次增加,監管的難度不斷攀升,但它們是應對複雜疾病,如癌症、糖尿病、複雜感染性疾病、自身免疫疾病等等的最大希望。面對這一系列重大疾病的迫切需求與巨大市場,細胞治療市場上沒有空頭,也不存在業內競爭,每個業內企業都是與自己競爭,與時間賽跑,發展的邏輯非常簡單:不斷自我修煉,不斷技術革新與積澱,甯靜致遠,厚積薄發。


夯實基礎,細胞治療産業才能飛得更高!

來源:金華君,上海細胞治療研究院常務副院長,上海細胞治療工程技術研究中心副主任

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